(廣播翻譯) 2024 年多發性骨髓瘤現況景觀

2024 年多發性骨髓瘤現況景觀與 Robert Orlowski, 醫學博士, MD 安德森癌症中心

1/09/2024; 11:00AM CST

多發性骨髓瘤 HealthTree 的廣播節目 (中文翻譯本)

文章來源: 美國的健康樹基金會 (HealthTree Foundation for Multiple Myeloma)

文章網址: https://healthtree.org/myeloma/community/podcasts/multiple-myeloma-in-2024

講員: Robert Z. Orlowski, 醫學博士, 博士

主持人: 詹妮弗·奧斯特羅姆(Jennifer Ahlstrom)
骨髓瘤倖存者, 患者宣導者, 妻子, 6 個孩子的媽媽. 相信患者可以通過參與臨床研究來説明加速治癒. HealthTree 基金會的創始人.

翻譯者: James Su (多發性骨髓瘤患者, HealthTreet Taiwan Connect Group 成員)

MD 安德森癌症中心的骨髓瘤專家 Robert Orlowski 博士分享了從最近的美國血液學會會議 ( ASH, American Society of Hematology meeting)上學到的知識, 以及患者對 2024 年的期待. 他分享了關於燜燃型(無症狀性)骨髓瘤患者關於 MYC 和 LAMP5 遺傳因素造成惡化風險的關鍵發現. 他分享了有關植物性飲食如何影響骨髓瘤的數據, 以及臨床上正在使用的雙特異性抗體藥物及基因定序.
Orlowski 博士分享了對新診斷的骨髓瘤患者使用的四合一療法(使用四種藥物), 可以提供更好的緩解和初始治療后, 新的維護治療的方法. 他還分享了一種正在開發的新型 BCL-2 抑製劑和一種正在臨床試驗中的新型抗體-藥物的複合體, 該藥物對 染色體 17p 缺失的 患者有效. 他回顧了新的CELMoD 藥物類別, 並回顧了我們可以期待的 2024 年的其它創新.

Jenny: 歡迎收看今天的多發性骨髓瘤 HealthTree 廣播節目, 這是一個將患者與骨髓瘤研究人員聯繫起來的節目. 我是主持人 Jenny Ahlstrom, 我們要感謝我們的節目贊助商 GSK 對本節目的支援.
現在, 新的一年是反思的美好時刻. 我被診斷出骨髓瘤兩年後, 我於 2012 創辦了健康樹-骨髓瘤群組(HealthTree Myeloma Crowed).
過去這麼多年了, 現在我們很高興看到建立了三個特別而廣泛的支援支柱, 第一個是通過這個廣播, 健康樹大學 和其他平臺提供個人化的支援和教育, 第二個支柱是患者與患者之間可以很有意義的聯繫, 包括我們的教練計劃和許多其他計劃. 我想說, 過去的六到八個月, 我做了很多反思, 這是我們的第三個支柱, 我們強大的數據平臺 HealthTree Cure Hub, 它將真正幫助我們推展多發性骨髓瘤的治療.
我們在內部開發了這種尖端技術和軟體, 建立一個數據門戶, 為骨髓瘤研究人員提供來自我們數千名患者的匿名數據. 今天, 已有超過 13, 000 人加入了這個平臺, 我們的目標是到 2025 年底將 25,000 名患者納入這個平臺. 這意味著這些研究人員可以搜尋數據, 看看新診斷的, 標準風險的或高風險患者的最佳療法可能是什麼樣子, 或者了解現實世界中, 正在發生的事情以及患者的副作用,或者他們可以邀請您參與調查, 以回答非常重要的問題.
因此, 我想邀請您在新的一年裡加入 HealthTree Cure Hub. 現在我想從 Orlowski 博士開始我們的節目. Orlowski 博士, 歡迎來到這個節目.
Orlowski 博士: 非常感謝, Jenny, 再次邀請我, 祝所有聽眾新年快樂. 希望這將是迄今為止您所有骨髓瘤之旅中最好的一年.

Jenny: 但願如此. 隨著如此多的創新發生, 我們需要盡可能地知道最新的訊息. 這是我今年喜歡的節目. 這將是一個快節奏的節目, Orlowski 博士最擅長將事情分解為讓人容易理解. 在我們開始之前, 讓我快速地介紹您.
Orlowski 博士是 (德州) MD 安德森癌症中心骨髓瘤科主席兼主任, 以及淋巴瘤, 骨髓瘤科, 以及癌症醫學實驗治療科的醫學教授, 自 2007 年以來, 一直領導骨髓瘤和淋巴瘤專案. 他被授予弗洛倫斯·莫德·湯瑪斯癌症研究教授的榮譽. 他還是 MD 安德森國際中心的疾病部門聯絡人.
他擔任西南腫瘤學小組的主席, 該小組稱為 SWOG, 該小組從多個中心創建臨床試驗, 是美國生物化學和分子生物學學會的成員, 出版物《血液學》專家評審編輯委員會成員, NCI 指導委員會成員, LLS 醫學諮詢委員會成員, HealthTree 基金會科學顧問委員會成員, ASH 摘要審查委員會的審稿人,
以及 AACR 臨床試驗和轉化中心研究資助科學審查委員會的成員. 還有更多的委員會, 但他也是 420 多篇文章, 摘要或書籍章節的作者.
Orlowski 博士多年來獲得了許多獎項, 包括白血病和淋巴瘤協會臨床研究學者, 白血病和淋巴瘤協會年度人物獎, MD Anderson 的 Emil Frei III 轉化研究卓越獎, Waun Ki Hong 年度導師獎, Gerald Bodey 卓越教育獎, 以及 2022 年骨髓瘤癌症醫護巨人.
所以現在您可以從他的日報上找到新聞和資訊, paper. li 名為骨髓瘤日報, 或者在 Twitter 上找到他, 現在稱為 X@myeloma_doc (Robert Z. Orlowski (@Myeloma_Doc) / X).
因此, 讓我們言歸正傳. 我們有很多事情要討論做, 正如您所說, 2024 年將是非常激勵人心的一年.
那麼, 我們是要從疾病的前期徵兆先開始, 還是您想從哪裡開始?
Orlowski 博士: 我認為這是一個很好的起點, 因為有很多事情正在發生. 我想如果我必須強調兩個方面, 我會說, 首先, 我們正在變得更加聰明, 能夠預測誰會或者不會從疾病的前期徵兆發展成為活動性骨髓瘤. 我想我會強調一下 ASH 會議的幾個摘要.
其中一項來自澳大利亞的 Daniel Wong, 他們發現檢測游離 MYC 基因拷貝數是預測高進展風險的良好指標, 也是診斷 – 被新診斷出的活動性骨髓瘤的良好指標. 雖然這種檢測尚未準備好進入檢測的主流, 但我認為有兩個要點是: 它強調了 MYC 癌基因在骨髓瘤生物學中的重要作用, 同樣令人興奮的是, 現在可能可以從血液測試中檢測出它, 這肯定會比可怕的骨髓穿刺和切片更容易, 也更受歡迎.
從預測的角度來看, 我要強調的第二個摘要是我們自己的一項研究, 該研究著眼於一種名為 LAMP5 或溶酶體相關膜蛋白的基因, 該基因在新診斷和復發的難治性骨髓瘤中的表達特別高, 並且與更高的進展風險和較差的預後有關. 我們還開發了一種識別這種蛋白質的抗體, 實驗室模型中, 我們能夠將其轉化為藥物療法. 但是目前它還沒有準備好, 可應用於患者的治療, 但我認為, 它再次表明我們能夠更好地預測, 其中一些可預測的基因和蛋白質可能可以用為新治療方法的標靶.
Jenny: 能更好地瞭解這一些點, 是太令人興奮的, 尤其是針對在治療開始時或燜燃階段, 或新診斷的患者, 指出一條應該走的路. 我認為從患者及從您的角度來看, 如何治療這個疾病, 是最具挑戰性的.

Orlowski 博士: 我完全同意. 我可以想像, 從患者的角度來看, 被告知您患有某種形式的骨髓瘤, 即使它可能沒有臨床活性 (燜燃階段), 並且您的醫生尚未能開始治療您, 這會是非常令人沮喪的, 因為至少截至目前, 我們還沒有核准的治療標準, 但我們可以將患者分為低, 中或高進展風險的患者.
我想說的是, 那些屬於高風險類別的人, 還有一些中等風險類別的人, 應該考慮臨床試驗. 目前有許多活躍的選項. 美國國家研究目前正在將 瑞復美(Revlimid) 加上達美松皮質類固醇(Dexamethasone) 加上兆科(Darzalex), 與瑞復美加上達美松進行比較. 一項類似的研究已經完成了註冊, 我們還沒有最終結果, 但它可能會導致批准一種不同的組合, Sarclisa (或 isatuximab 多髓易濃縮輸注液), 與瑞復美和達美松 , 這將是我們第一個 FDA 批准的燜燃疾病療法. 那將非常令人興奮.
Jenny: 哇, 這太迷人了. 我並不知道有這些. 太棒了, 感謝您做這項重要的工作, 以及您正在研究與 LAMP5 有關的高風險疾病的進展. 這真是太棒了.
Orlowski 博士: 嗯, 這是團隊的努力. 有前期徵兆和活動性骨髓瘤的患者經常會問, 我能做些什麼來提高我的機會嗎? 飲食經常是一個被問到的問題, 我們並不總是有很好的答案.
但在過去的幾年裡, 越來越多的資訊表明植物性飲食可能是健康的, 並且可能對骨髓瘤產生一些積極的影響. 實際上, 對於那些在 Twitter 上的人, 或者現在它被稱為 X, 我在 1 月 3 日發佈了一篇關於最近發表的論文的推文. 這是由卡斯特羅及其同事撰寫的, 發表在名為《白血病》的雜誌上. 他們在一項由美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)和美國退休人員協會(AARP)共同贊助的大型研究中研究了飲食習慣. 該研究發現植物性飲食與骨髓瘤風險降低之間存在著關聯.
當然, 有關聯並不意味著一個與另一個有直接相關. 我們還沒有資訊表明, 如果您改用植物性飲食, 對活動性骨髓瘤會有較好的結果, 或者會有機會降低前期徵兆狀態的惡化. 但坦白地說, 我會告訴或推薦改用植物性飲食給我的病人. 因為它對一些醫療狀況會比較健康, 包括糖尿病和冠狀動脈問題, 也有可能會對您的骨髓瘤有降低風險的益處. 我想不出它會對上述的醫療狀況有什麼壞處.
所以這是值得思考看看.
Jenny: 好的, 謝謝您的建議. 我接受這個建議. 從今年年初開始, 我就開始了植物性飲食. 我不得不說這並不容易, 需要很多的規劃, 但我感覺很好. 因此, 無論它是否有助於我的骨髓瘤在使用植物性飲食來預防疾病演進方面, 我目前已經有看到很多工作正在進行. 看來, 這是患者可以做的事情, 對吧?
Dr. Orlowski 博士: 嗯, 絕對要感謝您. 到目前為止, 我還沒有意志力去做這件事. 植物性飲食, 並不意味著, 您必須每頓飯都吃素, 但如果您至少在一些膳食中減少來自非植物來源的加工糖和蛋白質, 對於那些像我這樣沒有最佳意志力的人來說, 比較容易.
Jenny: 嗯, 我丈夫昨晚看了我創作的蕃薯料理, 他的反應有如 “這是什麼? 反正是您要吃它的. 沒關係, 好吧, 太棒了”. 在燜燃性骨髓瘤甚至 MGUS 階段, 您還有什麼想談的嗎?
Orlowski 博士: 我認為這面是有一些重要的發展. 當然, 正如我所提到的有很多研究. 人們正在研究可用於這些前期徵兆的雙特異性抗體藥物. 我們將在節目後面討論雙特異性抗體藥物. 甚至還有一兩個 CAR T 細胞試驗. 因此, 如果您屬於這一類型, 請務必調查一下您所在的地區有哪些研究試驗. 當然, 您應該考慮註冊, 但是需要權衡每種療法所涉及的風險.

Jenny: 好吧, 我只想回應您之前所提到的您所做的臨床試驗. 我認為患者應該將它們視為一種治療選項. 我認為很多很好的骨髓瘤治療選項, 都已經算是標準療法了. 所有這些臨床試驗都在推動這個領域更向前發展. 您將在臨床試驗中獲得的任何東西, 都可能會被用在一些新療法的早期治療. 我只是鼓勵患者考慮一下, 無論您是燜燃的, 新診斷的, 復發的, 都沒關係. 您與你的醫生應該考慮將臨床試驗作為治療的選項.
Orlowski 博士: 當然. 若您同意的話, 我們可以討論有關被新診斷出的有癥狀的骨髓瘤.
Jenny: 是的, 當然.
Orlowski 博士: 我認為(在 ASH 年會中)有兩個被提出的重要摘要. 一個是在所謂的全體會議上.
對於那些沒有參加這些大型年會的人來說, 全體會議是有涵蓋每種疾病的前四到五名摘要所展示的地方. 在 ASH 年會中, 另外還會有一個會議是報告最新的有突破性的摘要. 這兩者都涉及將CD38 抗體添加到新診斷的骨髓瘤的三合一療法 (使用三種藥物). 在全體會議中有提及將 isatuximab (多髓易, SARCLISA) 加入 carfilzomib (凱博斯, Kyprolis) , lenalidomide (瑞復美, Revlimid) 以及 達美松(dexamethasone). 隨後, 在突破性的摘要中有提及將 daratumumab(兆科) 加入 bortezomib (萬科) , lenalidomide (瑞復美, Revlimid) 以及 達美松(dexamethasone). 這兩項研究都顯示, 添加 CD38 抗體對新診斷的骨髓瘤患者有很大的影響.
我給您一個來自 daratumumab (兆科)的研究數據. 在該研究中, 三合一療法的總體完全緩解率為 70%, 此三合一療法為 bortezomib (萬科), lenalidomide (瑞復美, Revlimid) 以及 達美松 (dexamethasone). 總體完全緩解率為 70%. 加入 daratumumab(兆科) 的四合一療法(使用四種藥物),
這一比例為 87. 9%. 這是一個相當大的改善, 我認為, 如果您新診斷的骨髓瘤有癥狀, 每個人都絕對應該考慮使用四種藥物的組合, 除非患者有一些非常嚴重的禁忌症, 例如, 有非常嚴重的神經病變. 這個情況下, 您可能不想使用 bortezomib (萬科), 但除此之外, 四合一療法確實是最好的方法.
Jenny: 當您在試驗一些事情或進行移植之前, 典型的時間長度是四到六個療程, 或者您通常會做什麼?
Orlowski 博士: 其中一個標準是大約做四個療程, 許多研究也都是這樣設計的. 我個人並不認為每個患者都遵循這種經驗法則, 因為這實際上取決於骨髓瘤在疾病負擔方面的起點以及它的反應速度. 有時有癥狀性骨髓瘤患者可能只有 10% 的漿細胞, 有的患者有 90% 的骨髓受影響. 10% 的患者可能比 90% 受累的患者更快地達到完全緩解.
此外, 另一個考慮因素是分子風險可能很重要, 因為具有標準風險的患者當然比具有分子高風險的患者具有更好的預後. 實現完全緩解是我們希望達到的目標, 如果可能的話, 將陰性的微量殘存疾病或 MRD (Minimal Residual Disease) 降至最低. 如果在四個週期后, 您對治療方案的耐受性很好, 並且您有一個非常好的反應, 但是還沒有完全達到完全緩解(CR), 在這種情況之下, 為什麼不做第五個甚至第六個療程, 把它降得更低呢? 一般來說, 無論您接下來是否進行移植, 您的疾病越少, 您的結果就越好. 這是有道理的, 對吧? 更少的癌症總是比更多的癌症更好.
Jenny: 當然. 好吧, 很高興看到這種個人化治療正在發生.

Orlowski 博士: 當然. 就移植而言, 無論是否, 在這次 ASH 會議上, 關於我們是否應該進行移植的新數據並不多. 我仍然傾向於這樣一種觀念, 即如果您是無風險性疾病, 且完全緩解, 並且 MRD 呈陰性, 您應該可以選擇進行收集幹細胞和儲存, 不進行移植, 而是直接進行維護治療. 或者, 如果您比較喜歡進行移植, 那麼當然是可以進行移植. 然而, 如果您患有高風險, 分子高風險疾病, 或者您有標準風險但未達到完全緩解, 那麼進行移植可能是一個好主意.
Jenny: 這很有道理. 所有這些免疫療法的數據似乎還沒有完全到位. 只是還沒有數據證明您可以把這些帶到第一線療法中, 並達到相同類型的緩解. 此外, 您可以考慮通過移植得到良好的反應來延長緩解期. 然後, 與此同時, 當您正處於緩解期的未來幾年, 期待所有的試驗研究數據都會出來的.
Dr. Orlowski 博士: 您說得對. 我想強調在會議上有一個摘要, 這實際上是在中國進行的一項研究, CART 產品, 目前正在美國進行試驗. 這就是所謂的快速 CAR T, 它是一種 CAR T, 其製造速度比目前 FDA 批准的一些 CAR T 要快得多. 它可識別 BCMA 和 CD19.
在這項小型研究中, 只有大約 20 名新診斷的骨髓瘤患者. 追蹤時間仍然相對的短, 但反應率為 100%. 嚴格的完全緩解率為 95%. 這聽起來可能比使用 daratumumab(兆科) 加入 bortezomib (萬科) 的四合一療法要好. 這並不意味著我們都應該急於提前進行這些 CAR T 試驗, 因為我們首先需要知道反應的持久性, 然後確保如果人們復發, 會有有效的治療方法. 但我確實認為, 儘早考慮這些免疫療法絕對是值得的.
自我推薦一下, 我們剛剛啟動了一項使用 BCMA 雙特異性抗體藥物的試驗. 這是 linvoseltamab, 我們正在所謂的窗口試驗階段, 因此, 我們正在接受新診斷的有癥狀骨髓瘤的患者. 我們不是使用四合一療法, 我們首先進行 BCMA 雙特異性抗體藥物的治療. 如果他們在兩個療程后得到很好的反應, 他們會繼續接受雙特異性抗體藥物治療, 如果他們沒有得到很好的反應, 那麼我們會把他們切換到標準療法. 目標是真正看看這些新的免疫療法中的一種是否能像這些四適合一療法一樣好, 或者, 誰知道呢, 祈求好運, 可能會更好.
Jenny: 哇, 這太好了. 那是來自 Regeneron 的, 對吧?
Orlowski 博士: 沒錯, 是的.
Jenny: 太棒了. 這是一個很好的策略, 看看提早使用這個藥物是否是最好的, 因為我知道, 您聽到人們談論免疫系統狀態, 當您第一次被診斷出來時, 免疫系統較強, 所以先使用這種藥物, 這可能是一種很好的療法. 我知道每個人都在考慮提出這個療法. 多麼美妙的策略. 謝謝您提到這一點.
Orlowski 博士: 嗯, 您說得對, 患者的免疫系統在初期是更健康的, 如果您看一些 CAR-T 數據, 例如, ide-cel 或 cilta-cel, 把它們用於早期復發會比用於晚期復發,治療效果確實有所改善. 因此, 這是嘗試做同樣治療的另一種方法. 即是在新診斷的患者中, 尚未接受一系列的治療時, 更早期地使用它.
例如未使類固醇, 輻射, 其他可能影響 T 細胞健康的藥物前, 患者的 T 細胞耗竭和 T 細胞損傷較小.
Jenny: 當您想到這一點時, 我可以問一下您對維護治療的看法嗎? 因為當您走過您使用的策略時, 比如您是高風險的, 或者您是標準風險, 但您從來沒有達到緩解, 您會考慮移植, 您如何看待第一線之後的維護治療? 您只使用一種藥物嗎? 使用多種藥物? 持續多長時間? 您會做什麼?

Orlowski 博士: 問得好. 通常, 對於標準風險疾病患者, 無論是移植后還是前導性治療后, 目前的標準被認為是使用 lenalidomide (瑞復美) 單一藥物. 對於分子高危疾病患者, 使用的方法是將 lenalidomide (瑞復美) 加上蛋白酶體抑製劑(如萬科或凱博斯)一起. 但越來越多的數據顯示使用瑞復美加兆科作為維護治療. 雖然我不認為每個人都會轉向這種組合, 但我確實認為該領域的專家有一種感覺, 這種趨勢可能會發生.
現在, 從長遠來看, 如果您問我, 我認為我們要往哪裡走? 我希望我們將把其中一些免疫療法納入我們的前期治療中, 來大大的降低骨髓瘤, 而可以不需要給予維護治療. 人們將能夠進入所謂的免治療時期, 並且能夠通過血液檢查來監測他們的疾病負擔及檢測 MRD. 如果有人的 MDR 從陰性轉為陽性, 那麼這時就要考慮進行維護治療.
Jenny: 好吧, 如果您不需要它, 那絕對是美妙的. 如果能有那麼一段免治療期, 那將是不可思議的. 我認為可以説明您的身體已恢復, 因此您甚至可以進行下一次治療. 那太棒了. 我很高興聽到您這麼說. 美妙.
Orlowski 博士: 是的, 當然. 當他們停止治療, 並有極少的患骨髓瘤時, 每個人都感覺最好.
Jenny: 是的, 我知道這並不總是可能的, 但這是一件多麼美妙的事情. 您是否從一開始就擁有或使用其他策略來個人化治療? 因為我記得剛被診斷出來, 醫生告訴我, 您的第一次治療是您最好的治療, 那麼我們如何優化它. 您還嘗試使用哪些其他策略?
Orlowski 博士: 嗯, 現在, 正如我所提到的, 四合一可能是最好的方法. 我們還沒有辦法針對疾病生物學的個體差異來個性化這些治療方法. 但是, 我確實認為我們正在朝著這個方向前進. 我舉幾個例子. 可能最好的例子, 大約有 15%的患者有染色體 t(11;14) 易位. 這些患者的骨髓瘤更依賴於 BCL-2 的表達. 唯可來(Venetoclax)是值得考慮的明顯藥物, 儘管不幸的是, 並非所有的研究都有正面的結果, 但在 ASH 上有展示了另外一種不同的 BCL-2 抑製劑. 這是一種叫做 sonrotoclax 的藥物. 目前還不好說, 但這是由來自澳大利亞的 Hang Quach 提出的, 在復發情況下, 它在 2 期試驗中下具有良好的總體反應率.
所以我希望我們能夠研究這種藥物. 您可能已經知道, 所謂的 CANOVA 研究, 這是最近一個使用用唯可來(Venetoclax)治療復發難治性疾病的嘗試, 儘管有一些跡象表明有正面的結果, 不幸的是, 它們可能還是不足以讓 FDA 批准.
還有其他方法. Gareth Morgan 的小組在 ASH 會議上報告了他們正在研究, 針對 RAS 突變骨髓瘤的胞飲作用(pinocytosis)的策略. 順便說一句, 幾乎是 50%的患者具有某種 RAS 突變. 我們知道, 這些 RAS 突變的患者對蛋白酶體抑製劑反應較差. 目前許多正在開發中, 希望很快進入臨床試驗. 就我而言, 越早使用它們越好. 我們可能使每個患者用四合一藥物組合作為骨幹, 然後針對患者自身骨髓瘤的分子特徵, 我們可能會添加第五種藥物.
Jenny: 太好了. 這就是為什麼患者的團隊需要骨髓瘤專家的原因. 我不認為有可能看到一個普通的腫瘤學家正在治療 20 多種不同類型的癌症, 並且對骨髓瘤以及它細微差別有這種程度的了解, 因為每個骨髓瘤患者的骨髓瘤都是不同的. 所以這對我來說, 您真的需要一個骨髓瘤專家在您的團隊中.

Orlowski 博士: 您知道, 有一些很棒的社區性(醫院)血液學/腫瘤學醫生, 他們積極地參與骨髓瘤, 並且有很多骨髓瘤患者. 但是, 您還是值得把它弄清楚, 應該詢問醫生他/她治療了多少骨髓瘤患者. 如果這個病患數字很低, 那麼無論是面對面的, 還是現在經常可以進行的遠端諮詢, 您至少可以確信您正在做正確的事情. 我認為降低焦慮水準非常重要, 有時可能會將治療方法改變為更好的方法.
Jenny: 嗯, 我同意. 即使您想在當地中心或社區醫院接受治療, 您也可以這樣做. 但我認為在關鍵決策點, 無論您是新診斷還是復發, 諮詢像您這樣一直專注而且有深度知識的專家真的很關鍵. 這不是您在一般診所體會到的那種模式可以取代的. 在我看來, 對於患者來說, 為自己做這件事至關重要.
好吧, 我們是否來討論骨髓瘤的早期及後期復發?
Orlowski 博士: 我非常高興能來討論這個. 在會議中, 有來自 II 期 CAR T 2 試驗的最新數據報告. 這是在兩個不同的世代研究(cohort study)中進行的, 其中一個世代研究之前有一到三線治療, 另一個是接受一線治療后, 的早期復發患者. 這些都是接受二線 BCMA 標靶 CAR T 細胞的患者. 現在, 每個隊列中的患者人數只有 20 人左右. 因此, 我們絕對希望看到有更大的以及正面的研究結果. 那些被追蹤 24 個月的患者的總生存率為 75%至 84%, 總體緩解率為 95%至 100%, 這表明, 能早期使用這些 CAR T 細胞可能會給您帶來更好的結果.
另一個好處是, 如果您早點使用它, 您可能會比以後使用它有更長的免治療期. 若 ide-cel 和 cilta-cel 都獲得批准用於早期的治療, 絕對會是件好事, 我們認為今年晚些時候有可能在今年下半年而不是上半年, 因此這將使早期患者在 CAR T 細胞療法中打響第一槍.
早點做有幾個好處. 首先, 我們之前談到了 T 細胞的健康. 在早期的治療中, 您的 T 細胞會比較健康. 另一個可以避免的問題是您如果是在具侵襲性的後期, 才進行 T 細胞治療. 如果您需要時間等待 T 細胞的改造及製造, 加上如果您的骨髓瘤進展得很快, 那您可能就必須接受所謂的橋接治療.
儘管橋接有很多選擇, 但假使能提早治療, 您的骨髓瘤沒有那麼具有侵襲性, 您將可以在獲得 CART 之前有一段免治療時期, 而無需橋接. 因此, 希望到今年晚些時候, FDA 會核准將 BCMA 靶向 CAR T 細胞療法可以用於早期的治療.
Jenny: 那太棒了. 我知道, 基於目前這些令人印象深刻的結果, 如果能在早期復發時, 提供這種 CART 治療, 那就太好了, 因為其他研究都是用於已經使用四線以上治療的病患. 所以是有很多治療方式的.
Orlowski 博士: 當然. 現在, 對於後期的治療, 首先, 有一些您應該注意的新型藥物. 我之前談到了新的 BCL-2 抑製劑 sonrotoclax. 對於那些染色體 t(11;14) 易位 的患者人; 您們所有人都知道瑞復美和鉑美特, 但該類別中有一些較新的藥物可結合 cereblon 作為標靶蛋白, 並且似乎比 瑞復美和鉑美特更有效用. 特別的兩種是 iberdomide 以及 mezigdomide. Niels van de Donk 提出了一項 iberdomide 維護治療的研究, 該研究試驗了不同的劑量, 發現了許多耐受性非常好的劑量, 看起來有非常好的療效.
對於那些剛剛接受過幹細胞移植或認為今年晚些時候可能接受移植的人, 目前正在進行一項國際研究, 將瑞復美與 iberdomide 進行比較. 另外, 我將在我們的 SWOG 研究中加入另一個研究, 該研究將瑞復美與瑞復美結合兆科進行比較. 因此, 您將有兩個大型維護治療研究選項.

現在對於復發情況, mezigdomide 是另一種看起來非常活躍的藥物, 它屬於這一類所謂的 CELMoD 或 cereblon 調節劑. 有幾項關於 mezigdomide 組合的國家研究. 在 ASH 會議上, Paul Richardson 發表的論文, 研究了 mezigdomide 與兆科或 elotuzumab. 坦率地說, elotuzumab 數據有點令人失望, 因為反應率不是那麼高, 但 mezigdomide 結合兆科的數據相當不錯, 一些世代研究的反應率在 70% 到 80% 之間, 所以是一個非常有效的的組合.
我認為關於 mezigdomide 的另一件非常有趣的事情, 這已經部分發表了, 部分以摘要形式發表, 是 mezigdomide 似乎可以啟動 T 細胞. 重要的原因是, 我們一直在談論的一些免疫療法, 包括雙特異性藥物和 CAR T 細胞, 都可能導致 T 細胞耗盡. 假設您正在服用 teclistamab 並且有骨髓瘤進展, 不是因為突變或 BCMA 失去表達性, 而是因為您的 T 細胞已經耗盡, 如果引入另一個雙特異性藥物, 它也是將依賴於 T 細胞健康, 所以可能不是最好的療法. 但是, 通過添加免疫調節藥物或啟動 T 細胞的 CELMoD 之一, 您實際上可能可以能夠重新獲得反應.
會議上公佈了 teclistamab 結合鉑美特和 talquetamab 結合鉑美特的數據, 總體緩解率在 80%以上.
所以看起來很有趣, 這些都可能提供給未來的治療, 如果您有 T 細胞耗盡的問題.
然後, 在這個新藥環境中, 我想簡要提及的最後一個新藥, 有幾種所謂的三特異性抗體藥物. 雙特異性抗體藥物是 結合兩種不同的蛋白質, 如骨髓瘤上的 BCMA 和 T 細胞上的 CD3, 或是骨髓瘤上的GPRC5D 和 T 細胞上的 CD3. 但是有數種三特異性抗體藥物可以與三種蛋白質結合. 其中一種是 Janssen 化合物, 實際上是 BCMA 和 GPRC5D 和 CD3 結合, 其結果看起來非常有希望. 有趣的是, 並非每個患者的骨髓瘤都能很明顯地表達這兩種蛋白質(BCMA 和 GPRC5D). 有些患者可能有一種有比較明顯, 但另一種比較不明顯. 所以如果您選錯藥了, 治療功效可能會降低. 但是, 如果您有一個同時擊中兩者的藥物分子, 那麼就不用那麼擔心表達比較不明顯的蛋白質會破壞藥物的活性. 所以這有點酷.
我要簡要地提一下另一種藥物是 belantamab mafodotin. 現在, 我肯定大家都記得, 這個是之前有獲得核准的單一抗體藥物. 它是一種 BCMA 抗體藥物偶聯物, 有點像特洛伊木馬方法, 它被骨髓瘤細胞吸收並釋放出一種有毒藥物, 從內部殺死細胞. 但隨後該藥物被撤出市場, 因為有一項三期研究雖然是正面的, 但是還不夠正面, 不能被認為是成功的. 但我們現在知道, 在所謂的 DREAMM-7 研究中, 雖然沒有公佈數據, 但其中 belantamab 結合萬科與達美松的疾病無惡化存活期和整體存活期優於萬科結合達美松.
就在本月早些時候已發表, 有關於 belantamab 結合鉑美特與達美松的數據, 反應率為 85%. 如果您關注我的 Twitter 帳戶, 我在 6 日發了一條推文. belantamab 似乎有可能捲土重來. 有趣的是, belantamab 是另一種不依賴 T 細胞活性的藥物. 因此, 在時序方面, 如果您已經在使用雙特異性抗體方面開始惡化, 並且您的 T 細胞已經耗盡, 那麼使用 belantamab 可能是一個合理的下一步.
順便說一句, 我應該說, 這些都是我提到的假設. 我們還沒有證明它們, 但它們背後還是有一些科學, 生物學和邏輯.
Jenny: 觀察它的演變真是令人著迷. 我還有其他一些問題, 關於您所說的三特異性抗體藥物的後續問題. 所以我知道您說是這三個 — 它看起來非常相似, 就像一個雙標靶 CAR T 的策略. 這方面有什麼進展嗎? 因為大家開始談論 CAR T 的時候, 所談論的是, 讓我們同時做兩個標靶. 我只是對此感到好奇.
Orlowski 博士: 所以我之前簡要提到的快速 CAR, 它是一種雙 BCMA 和 CD19 方法. 有些人正在探討 BCMA 和 GPRC5D, 已經有一些進展. 希望我們能在 2024 年, 在聖地牙哥舉行的 ASH 年會上看到更多.
Jenny: 是的, 那是 ASH 最好的地方. 除了您談到的 CD19 之外, 還有其他靶點嗎, 比如 CS1 或其它靶點嗎? 還有什麼看起來很有希望的嗎? 我只是對此感到好奇.
Orlowski 博士: CS1 或 SLAMF7 是 elotuzumab 的目標, 人們一直將其視為靶點. 至少在我們的中心內, E. J. Shpall 和 Katy Rezvani 曾將其視為目標. 他們在臨床前模型中發現, 骨髓瘤細胞的出現非常迅速, 而且不再有 CS1 或 SLAMF7 的表達. 所以我認為那個不太受歡迎, 但肯定還有其他的. 我要簡要提及的一個是 CD70. 許多小組發現 CD70 的表達水準很高, 特別是在有染色體 t(4; 14) 易位的骨髓瘤, 它是高風險性的特徵之一. 骨髓瘤解決方案基金有在支援這個領域的研究. 實際上, 現在我們在 MD 安德森的臨床試驗領域有一個 CD70 NK 或自然殺手細胞 CAR. 所以如果您有 t(4;14 )易位骨髓瘤, 這絕對是值得考慮的事情.
Jenny: 好的. 只是對此感到好奇. 看到這些療法的發展很有趣. 談到了一些關於治療順序的問題.
您能談談嗎? 這是一個很好的問題, 因為有這麼多不同的治療選項, 患者很想弄清楚他們在每一步都在做什麼. 希望他們的團隊中有一位骨髓瘤專家可以引導他們完成這一過程. 您能談談您如何決定接下來應該做什麼嗎? 就像新診斷的患者一樣, 然後他們復發了, 然後您做一個雙特異性嗎? 您是否嘗試進行 GPRC5D 然後轉到 CAR T BCMA? 或者說, 您是怎麼想的, 您如何為您的病人解決這個問題?
Orlowski 博士: 現在, 我們這個領域的所有人都在努力的目標是儘早給予最積極的治療. 在決定下一線治療時, 您真正關注的是疾病的生物學特性是什麼? 惡化速度有多快? 它是標準風險嗎? 它是高風險性的嗎? 患者以前接受過哪些治療, 患者對藥物的耐受性如何? 骨髓瘤對哪些治療方法產生了耐藥性? 所以這是疾病因素和患者因素的結合. 我曾提到的一些概念, 我希望會越來越多地出現, 我們將測量 T 細胞的健康, 以及我們之前討論過的一些靶標的呈現水準, 包括 BCMA, GPRC5D, CD70,都可以作為試圖找出適當的治療順序的方法. 所以這些都是正在開發的概念.
舉個例子, ASH 的一篇摘要表明, 有 1q 增益或擴增的患者, CD38 表達水準會降低. 這有可能導致像 isatuximab 或 daratumumab 這樣的藥物不太有效, 儘管實際上 isatuximab 有很好的活性. 因此, 人們必須始終小心, 因為這些實驗室的研究非常重要. 然而細胞株甚至從患者身上採集的樣本都不如以患者自己作為研究模型那麼好. 所以需要繼續進行(患者)臨床試驗研究, 以了解這些方法如何最好地用於人類.
Jenny: 當然. 這就是您在提供的治療方案方面中取得進展的方式. 這是因為患者已經加入並參與這些臨床試驗, 現在您知道答案了. 因此, 它對患者和研究者都是最好的. 這太棒了. 我有再一個簡短的問題. 我知道我們想談談測試方法, 但您一遍又一遍地提到 T 細胞健康, 這對對這些免疫療法有反應的患者非常重要. 患者可以做些什麼來改善他們的 T 細胞健康?
Orlowski 博士: 問得好. 最近有發表了幾項關於 CAR T 功效的研究. 本周早些時候, 我在推特上發佈了一篇推文, 將 CD8 T 細胞擴增和健康視為 CAR T 療法成功的更重要決定因素, 即使與持久性相比也是如此. 不幸的是, 截至目前, 我們還沒有穫得關於如何從身體活動和飲食的角度, 能最有效地提高 T 細胞健康的良好資訊. 儘管可能與我們之前討論過的一些概念相同, 包括植物性飲食, 保持整體健康, 鍛煉, 正念和使用正念技巧, 這些可能都是有幫助的. 正如我之前提到的, 通過鉑美特和 mezigdomide 等的組合, 我們可以改善 T 細胞健康的實際藥物療法.
還有一小部分已發表的數據, 是關於塞利尼索(Selinexor) 有可能改善 T 細胞的健康. 當然, 您要盡量避免的主要東西是皮質類固醇, 因為類固醇會殺死淋巴細胞, 還有烷化劑(alkylating agents), 特別是苯達莫司 (bendamustine), 因為它會造成您的淋巴細胞持續下降, 並且很難從服用過苯達莫司汀 (bendamustine) 或最近服用過威克瘤 (melphalan) 的患者那裡收集好的 T 細胞. 所以這些都是您要嘗試小心使用的東西.
Jenny: 好的, 很高興知道. 我想每個人都想擺脫類固醇. 這是他們最不喜歡的藥物. 好吧, 我們應該快速談談新的測試方法嗎? 就像您聽到很多關於 MRD 測試的資訊, 然後所有這些新方法都出現了,比如循環腫瘤細胞或單細胞測序. 患者真正需要了解什麼或詢問他們的醫生什麼, 它們有多大用處? 它們只是在用於研究嗎? 它們將被診所使用嗎? 您對這些選項的總體看法是什麼?
Orlowski 博士: 是的, 問得好. 我想就您的皮質類固醇問題發表一個絕對是正確的評論. 但是, Rahul Banerjee 在 ASH 進行了口頭報告, 他分析了新診斷骨髓瘤患者的 SWOG 臨床試驗數據, 他實際上發現在初始治療期間, 減少達美松劑量的患者與沒有減少劑量的患者相比, 結果沒有差異. 因此, 這並不一定意味著每個人都應該減少劑量, 但我認為它確實表明一種可能性, 即如果您對它(達美松)沒有好的耐受性, 不需要擔心減少用量會減少它的益處. 所以這是真正需要考慮的事情. 請記住這一點.
Jenny: 是的, 或者要和醫生談談.
Orlowski 博士: 是的, 當然. 現在回到測試, 我認為首先, (在會議中)有很多摘要圍繞著兩個廣泛的概念. 我們(這個廣播節目) 的時間不多了, 所以我不打算引用具體數據, 但我們看到越來越多的信息有關於循環腫瘤細胞的檢測, 在預測結果和預測生物學方面的價值. 首先, 我們已經知道, 正如您所想像的那樣, 血液中有更多的骨髓瘤細胞的患者比骨髓瘤細胞較少的患者預後更差. 現在測序檢測技術變得很好, 以至於許多檢測, 甚至可以進行測序並尋找突變.
我想簡要提及的第二類是所謂的質譜或光譜測定, 它們能夠尋找血液中的骨髓瘤衍生蛋白質, 現在一些(血液)檢測已能達到如同某些骨髓檢測的靈敏度水準. 因此, 如果我們有這樣的方法, 那將是非常美妙的, 因為首先, 我們可以查看您疾病的生物學特性, 並且可能僅通過血液測試進行 MRD 測試,而不必進行骨髓檢測. 由於血液檢查的便利性, 我們將能夠更頻繁地檢查生物學和疾病負擔. 我們知道, 如果我們能更好地監測骨髓瘤, 並能更快地做出反應, 結果將會更好. 但是, 我們當然不希望每三個月對患者進行一次骨髓檢查. 如果這些血液測試有希望, 能很快取代骨髓測試, 那麼我們將能夠以即時方式獲得更準確, 更好的資訊. 因此, 這些是關於測量骨髓瘤狀況的一些快速的新方法.
Jenny: 是的, 太棒了, 看到這些演變會很有趣. 這些對每個人來說是令人驚奇的, 而且可以減少很多痛苦. 我一直在算, 但我太不確定, 我可能已經做過了 20 次的骨髓切片. 它們不好玩也無趣. 好吧,我們都經歷過這一切.
在這個節目中, 您剛才有提到一些臨床試驗. 有沒有其他的臨床試驗您想提出或強調一下?

Orlowski 博士: 嗯, 我想簡單提一下, 這又是自己毛遂自薦的項目. 我們之前已經提到過這種化合物. HDP-101 是一種 BCMA 抗體藥物偶聯物, 我們之前在實驗室模型中展示過, 它對(染色體)有 17p 缺失的骨髓瘤患者比對標準骨髓瘤患者更有效, 17p 缺失是一個高風險特徵. 這種藥物現在正處於第一階段的試驗, 會議上有一份摘要顯示, 到目前為止, 已有良好的安全性和新出現的效果證據. 順便說一句, 至少到目前為止, 它沒有顯示對眼部的毒性. 那些研究過或是了解 belantamab 的人都知道, 一個顯著的副作用 – 可能是眼睛模糊或眼睛乾澀和視力變化, 到目前為止, HDP-101 還沒有看到這個問題. 所以這是給您們這些人, 尤其是有 17p 缺失的人, 或復發的難治性骨髓瘤, 是一個值得注意的好例子.
Jenny: 這是否只對 17p 缺失的患者開放, 或是包括 17p 缺失的患者?
Orlowski 博士: 這個試驗是對所有患者開放, 包括有 17p 缺失的人, 您不一定要有它才有資格, 因為即使在所謂的野生型 17p 中, 也就是說沒有這種缺失的患者, 該藥物也非常有效. 同樣, 在實驗室中, 我們發現該分子比 belantamab 效果更好. 我們不知道同樣的效果是否真正會發生在病患者身上(臨床試驗). 現在下結論還為時過早, 但至少在實驗室中, 它看起來很好.
Jenny: 好吧, 這太棒了. 我認為特別是對於 17p 缺失 患者多一個選項, 真是太好了. 我知道這些抗體藥物偶聯物的作用與雙特異性抗體藥物不同. 它們會減少細胞的毒性負荷, 所以您沒有看到人們在使用 belantamab 時所經歷的眼部問題, 模糊和類似的症狀, 這真是太好了. 這個試驗在在 MD 安德森有對外開放, 對吧?
Orlowski 博士: 還有很多其他地方, 包括 Emory(埃默里大學), 這是一個大型骨髓瘤中心, 如果您想查一下, 就去 clinicaltrials.gov, 及一些或者很好的試驗服務中心, 包括您和 HealthTree.
Jenny: 是的, 所以我們會在此節目的記錄的最後面, 放一個您提到的那些試驗的連結, 應該會在一周左右內發佈. 所以只要注意一下, 您就可以在節目結束后找到這些連結.
現在我利用幾分鐘的時間, 討論打電話進來的問題. 我們的節目已即將結束, 所以可能只能回答一兩個問題. 但是, 如果您想請教 Orlowski 博士問題, 現在可以打電話 347-637-2631 並按鍵盤上的 1, 提出您的問題.
來電者: 謝謝, Orlowski 博士. 這非常有趣. 您提到了 CELMoD. 在您看來, 這些會取代 瑞復美 (Revlimid) 和 鉑美特(Pomalyst) 作為治療和維護嗎?
Orlowski 博士: 是的, 問得好. 目前, 我們還沒有獲得 FDA 對 CELMoD 的批准. CELMoD 的一個好處是, 它們似乎對 IMiD 藥物有過敏性或抗藥性的骨髓瘤患者具有反應. 我們不知道若把藥物的順序對調, 是否會得到相同的效果? 例如, 如果有人先服用伊貝度胺(iberdomide), 他們的骨髓瘤會對鉑美特(pomalidomide) 有反應嗎? 在我們知道這一點之前, 我認為使用原來的順序仍然是 IMiD 的最佳選擇, 其次是 CELMoD. 但是, 如果 CELMoD 的效果是兩倍, 並且您在使用 CELMoD 之後, 才使用的鉑美特(pomalidomide), 如果仍有更好的反應, 那麼顛倒順序可能是合理的. 這是這是一個長篇大論的說法, 我認為我們還不知道答案.
來電者: 好的, 太好了.
Jenny: 謝謝您的提問. 來電者, 繼續您的問題.

來電者: 好的. 非常感謝您, Orlowski 博士. 您真是太棒了. 幹細胞移植后, 若對首先的 瑞復美(Revlimid) 維護治療無效, 您會選擇 DKd (兆科+凱博斯+達美松)還是 DPomd (兆科+鉑美特+達美松)?
我認為現在這是唯一的選擇.
Orlowski 博士: 這些是非常好的選擇. 我傾向於根據分子特徵做出決定, 如果有人有高風險的分子特徵, 我傾向於去 DKd, 而如果有人有標準風險的分子特徵, 我傾向於去 DPd.
來電者: 明白了. 謝謝.
Jenny: 謝謝您的提問. 來電者, 繼續您的問題.
來電者: 好的, 非常感謝. 我的分子特徵是 1q, 我是高風險燜燃型, 我的 M 蛋白最近是 2.6. 我正在了解一些臨床試驗, 也在了解 Dana-Farber 醫院的 CAR T 試驗. 在這個階段, 我對所有的資訊都非常困惑, 我不想做一個不是最好的臨床試驗. 可以給我一些建議嗎?
Orlowski 博士: 謝謝您的提問. 當然, 在這樣一個廣播節目中, 進行非常簡短的討論, 很難給您提供最佳指導. 您可以看一件事, 我不知道您是什麼時候被診斷出來的, 但我們確實知道所謂的燜燃性骨髓瘤在進化中, 這意味著患有 M 蛋白或遊離輕鏈隨時間上升的疾病的人比 M 蛋白或遊離輕鏈隨著時間的推移而穩定的人有更高的進展風險. 因此, 即使您屬於高風險類別, 您也可以考慮這一點, 也許這會讓您瞭解您現在是否需要做出參加試驗的決定, 或者您是否可以花一點時間展望未來, 並在等待時做更多的研究. 所以這是一個考慮因素.
您知道, 根據您的疾病的其他分子方面是什麼, CAR T 細胞當然是我們在復發難治性環境中最好的療法之一. 我提到了新診斷疾病中的一些數據, 在許多燜燃研究中, 患者要接受長達兩年的一些免疫和化療組合的不同治療, 不同的是, 也是 CAR T 細胞方法優勢之一: 它是一勞永逸的, 如果您願意, 它需要收集您的 T 細胞, 消除您的淋巴細胞, 然後回輸改造過後的 T 細胞. 一旦您度過了第一個月高風險的細胞激素釋放症候群和眼癌神經毒性, 之後, 您將不需要任何治療, 這是人們感覺最好的時候. 所以這真的取決於您的個人喜好.
我肯定會建議您得到第二甚至第三意見, 也許這將有助於您進一步決定. 但是, 如果您是 1q 的高風險患者, 那麼考慮進行 CAR T 細胞研究對燜燃型治療是非常合理的.
來電者: 如果我碰巧轉為活動狀態, 並且我不再有資格參加 CAR T 試驗, 那麼根據我的理解, 這是新診斷的, 然後我將被侷限於新診斷的患者可用的任何藥物.
Orlowski 博士: 沒錯, 但有試驗正在研究將 CAR T 細胞療法納入一線治療, 但願您的骨髓瘤不會進展. 但即使如此, 這並不意味著您會自動被排除在 CAR T 細胞治療之外.
來電者: 好的, 太好了. 非常感謝. 您們做得很好.
Orlowski 博士: 我只是想說, 對於那些有我們無法回答的問題的人, 我的電子郵件位址是 rorlowski@mdanderson.org. 所以請隨時以這種方式向我提出問題.
Jenny: 好的, 太棒了. 您還能再回答幾個問題嗎?
Orlowski 博士: 是的, 我沒事.

Jenny: 來電者, 請繼續您的問題.
來電者: 好的, 謝謝. 我沒有癥狀. 我被我的家庭醫生診斷出來了. 我不相信他. 他把我送到了腫瘤科醫生那裡. 我最終在邁阿密大學找到了一位專家. 今年夏天, 八月, 我開始治療. 我的醫生說我應該有四個月的時間 (才會出現癥狀). 由於我沒有不良反應, 他又保留了兩次四個月的時間. 從那時起, 我一直在進行 瑞復美(Revlimid) 維護治療. 我也從一些受苦的病患那裡聽到了很多. 我真正的痛苦是我的心理健康, 不知道, 我是否能無限期地保持在這個穩定的水準嗎? 我不知道我是否能痊癒了, 但我肯定已經穩定了. 我每三個月去看一次醫生, 他們只是微笑. 他們說一切都很棒. 我最終一定會惡化嗎?
我的另一個問題是, 當一個家庭成員問到幹細胞移植時, 醫生說不適合我. 您沒有提到的是, 在一段時間后, 骨髓瘤的治療有導致發展出第二個癌症的風險. 感謝您接聽我的電話, 迄今我只接觸到病得很重的人. 我找不到像類似我這樣的病人. 不好意思, 佔用您的時間, 也感謝您的回復.
Orlowski 博士: 嗯, 謝謝您的來電, 請您不要因為佔用時間而感到難過. 好消息是, 做得非常好的人比您能夠接觸到的人要多得多. 有幾件事要談一下, 首先, 您在一個很棒的地方. 邁阿密大學有一個很棒的骨髓瘤中心. 就幹細胞移植來源而言, 確實, 在骨髓瘤中, 進行的移植都是使用自己的幹細胞進行的自體移植, 而不是使用來他人捐出的幹細胞做異體移植. 家庭成員可能可以與您配對, 但在過去的研究, 進行比較時, 例如, 完成兩次自體移植與完成一次自體移植之後, 再進行異體移植,結果是兩者沒有實質性差異, 這就是為什麼自體移植仍然是標準療法. 如果您是進行自體移植, 則不必擔心異體移植的移植物對抗宿主疾病(排斥作用). 移植物對抗宿主疾病是植入的異體幹細胞攻擊患者的正常組織, , 因為它們的工作是攻擊任何看起來陌生的東西.
您也在服用瑞復美(Revlimid) , 您想知道第二種癌症. 這是一個複雜的問題, 因為我們知道, 未經治療的骨髓瘤患者得到第二種癌症的風險可能會增加. 當然, 有許多研究表明, 使用 Revlimid 會略微增加得到第二種癌症的風險. 但總體而言, 維護治療的好處仍然遠遠大於風險. 我們無法根據個人情
況預測您的 MM 是否會惡化, 如果您有標準的疾病風險, 那麼您的惡化風險可能會降低, 並且惡化的時間, 它會比高風險患者發生得較晚.
最後, 您想知道您是否有可能永遠不會惡化, 答案是, 是的, 您有可能永遠不會惡化. 有 10%到 20% 的患者可以繼續維護治療, 而永遠不會復發, 希望您屬於那個群體. 當然, 如果您認為支援小組或其他措施之類的事情可以讓您感覺更好, 請利用您想要的任何資源. 同樣, 如果您認為第二或第三意見會可以讓您感覺更好, 那麼就去做吧.
我希望我已經涵蓋了您想知道的一切.
來電者: 我能再問一個簡短的問題嗎? 我打算在幾個月後見到我的醫生時, 可以問他, 我可以去嘗試停藥一個月嗎? 我每三個月見一次他. 如果我服藥兩個月, 然後停一個月, 然後繼續這樣做, 看看它效果如何? 同樣, 如果它沒有太大的變化, 就不要給自己那麼多 Revlimid.
Orlowski 博士: 我還沒有研究過您所說的服藥方式, 您服藥一個月, 休息一個月, 這是一個不連續的維護治療. 我可以告訴您, 如果我的一個病人問我這個問題, 我可能會說, 因為我們沒有很多數據, 我傾向於建議您保持連續的維護治療方式.

來電者: 好的.
Jenny: 好的, 太棒了.
來電者: 感謝您的回復, 因為幾個月後我見到醫生時再問他.
Orlowski 博士: 非常好.
Jenny: 好的, 謝謝. HealthTree 也有很多資源可以提供説明. 我們有一個 HealthTree Connect 社交媒體群組. 我們有教練. 我們有一整所大學(網路資訊), 所以您可以瞭解更多關於骨髓瘤的知識.
Orlowski 博士, 我知道我們已經遠遠超出了我們原定的時間. 我們仍然有一些來電問題, 我鼓勵您給 Orlowski 博士發電子郵件. 如果您需要他的電子郵件, 再發一次電子郵件給我, jenny@healthtree.org . Orlowski 博士, 您想再說一次您的電子郵件嗎?
Orlowski 博士: 當然. 這是 rorlowski@mdanderson.org. 再次感謝邀我參加節目, 並向大家致以最好的祝福. 請在寒冷的天氣里保持溫暖.
Jenny: 噢, 非常感謝您, Orlowski 博士. 很榮幸很榮幸, 能邀請到您.
感謝我們的聽眾收聽多發性骨髓瘤的 HealthTree 廣播節目(播客). 我們邀請您下次再參加我們的節目, 瞭解更多對您有幫助關於骨髓瘤研究的進展.